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藥物合成中的優勢結構—含氮飽和雜環化合物
2016.09.28 點擊5741次
由碳原子和非碳原子(主要是N、O、S,習慣上稱為雜原子)組成的環狀化合物稱為雜環化合物。含N雜環化合物是藥物分子中最重要的結構單元之一,為了更加明確各結構含N雜環在藥物中的效用,Edon Vitaku等對美國FDA批準的涉及治療12種疾病的1086個獨特小分子藥物結構進行了詳盡分析。結果顯示,美國FDA自成立以來到2012年為止批準的所有1994個上市藥物,刨去其中146個生物藥,253個復方制劑而且單獨組分從沒有被批準過的,23個多肽類藥物,還有537個重復的分子結構。所以真正新小分子實體(NME)只有1086個。而這些化合物中有613-640個含有至少一個氮雜環,占上市藥物總數的59%,遠遠超過了含S雜環化合物(26%)和含Cl雜環化合物(13%),平均每個藥物的N原子數是2.3 N,含N雜環化合物中以哌啶、吡咯烷等飽和雜環的出現頻率最高。
如果把化合物的分子結構按照成環的大小來分,可以把這些藥物分為7大類:其中含有3或4元環的藥物有74個、5元環的化合物有250個(其中156個含有芳環)、6元環的化合物有379個(其中包括106個芳環化合物)、7或8元環的藥物有33個、并環的有88個、雙環的有35個,以及22個大環化合物。